來自普渡大學的研究人員將神經氨酸酶抑制劑扎那米韋與針對游離病毒和感染細胞表面的二硝基苯(DNP)相結合。由此產生的名為zan-DNP的化合物可以阻斷病毒的釋放,并導致 “免疫介導的游離病毒和病毒感染細胞的消除”。
“我們開發的所有抗病毒藥物都專門針對病毒感染的細胞,”Philip S. Low告訴SciTechDaily。“這樣一來,我們就可以在不傷害健康細胞的情況下治療患病細胞。我們利用這種能力將免疫激活藥物選擇性地輸送到流感感染的細胞中。還有可能證明這種療法對感染COVID-19的人有療效?!盠ow是普渡大學的化學教授,也是發表在《自然》雜志上的這項研究的主要作者。
病毒需要感染一個細胞來接管它的“工廠”,并利用它來創造自己的副本,然后再去感染更多的細胞。免疫系統一旦接到病原體擴散的警告,就會啟動,這時免疫系統和病毒之間的競賽就開始了。無論藥物是否能幫助,通常都是免疫系統獲勝。但免疫系統并不總是能贏得這場戰斗。在某些情況下,免疫反應失去控制,而這可能導致并發癥和死亡。這就是許多嚴重的COVID-19病例中發生的情況。
當感染細胞時,病毒會用自己的蛋白質標記受損的細胞。這就是普渡分子的目標,也是它能找到流感感染細胞的方法。研究人員發現,該藥物可以通過多種方式給藥,包括鼻腔內、腹腔內、皮下和靜脈注射。
為了證明該藥物的療效,研究人員給小鼠注射了100倍于流感病毒的致死劑量,然后在感染三天后開始治療。
研究人員寫道:“用zan-DNP進行的治療甚至可以根除接種小鼠的嚴重病毒感染??紤]到單一的鼻內或腹腔內劑量的zan-DNP可以產生完全的反應,我們建議進一步開發zan-DNP作為一種通用的抗流感療法。"
科學家們解釋說,與疫苗相比,zan-DNP療法還有一個關鍵優勢。“zan-DNP療法的免疫成分不需要能夠預測在即將到來的流感季節中會出現哪些病毒株,因為該化合物將針對所有亞型的甲型和乙型流感?!?/p>
研究人員還指出,考慮到他們對這類抗病毒療法和疫苗研究的了解,“zan-DNP對涉及極高病毒載量的晚期感染的強力根除是沒有預料到的。zan-DNP在接種后3天內對感染了100倍MLD50流感病毒的小鼠產生完全反應的能力,是接受傳統非靶向扎那米韋的疫苗個體的數據所不能預測的?!?/p>
在用于流感治療之前,人體試驗必須表明該藥物是有效和安全的?!拔覀冞x擇從流感病毒開始試驗,是因為試驗結果往往可以應用于其他包膜病毒,”Low解釋說,同樣的療法可以用來對付肝炎、HIV、呼吸道合胞病毒(RSV),甚至COVID-19。
Low的創業公司Eradivir將把這項技術商業化。